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干细胞有效治疗类风湿性关节炎

发布时间:2020-09-02

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类风湿性关节炎(RA)一直都是一种常见高发的疾病,且误诊误治的现象

普遍,大量患者的病情迁延不愈或出现残疾。

正确认识类风湿关节炎,早期积极治疗的理念对患者的病情缓解十分重要。




什么是类风湿性关节炎

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类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病,其特征是手、足小关节的多关节、对称性、侵袭性关节炎症,经常伴有关节外器官受累及血清类风湿因子阳性,随着病情的发展,继而以滑膜增殖和赘生、关节软骨及软骨下骨侵蚀为主要病理特征,可以导致关节畸形及功能丧失。它是一种自体免疫性疾病,类风湿性关节炎发病率约0.39%,以中年女性多见,是由人体的免疫细胞错误地对健康关节进行攻击造成的。


类风湿性关节炎的危害


类风湿性关节炎,是一种可以造成劳动力下降致残的慢性疾病,更可怕的是有一定的致残率,致残率高达80%。

早期可能只会出现关节红肿热痛和功能障碍,如果不及时治疗,随着病情恶化可能会致残,甚至出现并发症,伤害心脏。

虽然不致命,但是患者会永远无法摆脱疾病的折磨,困扰终生,在医学界类风湿性关节炎被称为“不死的癌症”。
由于医学技术的局限性,对于类风湿的治疗并没有特别好的方案,即便采取常规治疗,也只是阶段性或一定程度的缓解病症、防止关节进一步破坏,维持关节功能。


治疗类风湿关节炎的药物主要有三类:

第一类是非甾体类抗炎药,即通常说的止痛药,是快速缓解关节疼痛的。
第二类药是控制关节炎症,延缓病情进展的免疫抑制药物,减少和预防关节的毁损。但药物副作用相对大一些,可能会出现肝功能损伤,增加感染风险,骨髓抑制等。但在治疗过程,医生会监测各种副作用的情况,如出现不能耐受的状况,会及时调整药物。

第三类药物是比较新的生物靶向药物,作用于某一种关键的炎症因子而阻断炎症。


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干细胞是目前治疗的有效方案


随着组织细胞工程学和基因工程学的发展, 对于干细胞的研究已成为 类风湿性关节炎治疗的热点,其中间充质干细胞以其多向分化能力、免疫抑制性能,以及组织损伤修复能力和低风险性,为类风湿性关节炎的治愈提供了新的前景。


间充质干细胞MSCs具有强大的免疫调节功能,可以通过一系列机制调节炎症反应,包括适应性免疫反应和先天免疫反应以及抑制T细胞的增殖和功能,抑制B细胞,抑制树突状细胞的成熟,促进巨噬细胞向抗炎表型的极化,以及抑制NK细胞,诱导CD4+CD25+FoxP3+调节性T细胞(Tregs)。

在类风湿性关节炎患者中,MSCs能抑制免疫反应,同时促进调节性T细胞(Treg)的增殖。成纤维细胞样滑膜细胞(Flss)和破骨细胞的活化也参与了类风湿性关节炎的发病机制。MSCs也能抑制FLSS的增殖、侵袭和炎性因子的分泌。MSCs对NFκB配体的受体激活剂诱导的破骨细胞分化有很强的抑制作用。MSCs还能抑制RA患者的巨噬细胞的极化,使巨噬细胞从炎症类型转变为抗炎类型,从而改善局部炎症微环境。


脐带间充质干细胞治疗案例


案例一

136例活动期类风湿性关节炎患者除接受对改良型抗风湿药物(DMARDs)外,静脉注射UC-MSCs,与对照组36例(DMARDs治疗组)相比,均有明显的临床改善;疗效维持3~6个月,且与外周血中Tregs比例增高相关。在这个研究中,发现外周血Treg细胞的数量可以作为疗效的客观指标之一,Treg细胞的数量恢复到正常或者接近正常水平,类风湿性关节炎的症状缓解就较明显。


案例二

2018年韩国报道MSCs治疗9名RA患者的Ia期临床试验,治疗4周后,9名RA患者的DAS28-ESR评分从4.53±1.35降到2.93±1.22、疼痛VAS评分从64.8±20.2降到46.9±29.1;而且最高MSCs剂量组的炎症因子下降最明显。

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案例三

陆军军医大学/第三军医大学西南医院2014年12月至2015年11月收治用改善病情抗风湿药(DMARDs) 治疗无效的难治性RA住院患者4例, 给予患者脐带间充质干细胞静脉输注1次, 细胞数为1×106个/kg。

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输注治疗后3名患者关节肿胀压痛数、血沉及DAS28 (4) 明显改善, 另1名患者无效。所有患者均未发生过敏、排斥及其他严重不良反应, 血常规肝肾功无异常变化。

结论是脐带间充质干细胞输注治疗类风湿性关节炎安全性良好, 能在一定程度上改善部分难治性类风湿性关节炎患者的病情。


案例四

解放军323医院自2008年8月至2009年11月,用脐带间充质干细胞静脉输注的方式,细胞数为1×107/人次,对17例患者进行疗效观察。2例类风湿合并强直性脊柱炎病人同时还采用局部注射。

结果:全部患者在饮食、睡眠、体力、疲劳等临床症状方面均有明显改善。


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间充质干细胞疗法的优势


间充质干细胞激活后可修复、替代受损害的细胞和组织,间充质干细胞具有多向组织分化潜能,植入宿主体内后可在特定部位的微环境影响下向正确表型的细胞分化;间充质干细胞可分化为免疫细胞来治疗、 修复免疫系统, 具有显著的免疫调节功能;间充质干细胞与 T 淋巴细胞之间的接触可以增强其抑制作用;间充质干细胞激活后分泌多种细胞因子,可以阻抑炎性细胞介质,减少骨关节、滑膜破坏,有效地控制病情的进展;间充质干细胞的治疗无排异反应,无医学伦理争议,安全可靠,疗效确切。










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