发布时间：2021-03-19
疼痛
炎症性疼痛的特点是免疫细胞因子、趋化因子和生长因素等流入，由危害感受器（GPCR或酪氨酸激酶受体等）介导，引起细胞激酶激活，进而引起离子通道转运体（TRPV1，TRPA1）和电压门控钠通道（NaV)激活。这个过程引起危害感受器致敏，对非有害刺激过敏，称之为触发发痛（ allodynia ）。神经末梢“致敏”状态，加剧 对疼痛触发的反应（称为痛觉过敏），这些影响通常仅限于炎症部位，而全身过敏是由中枢敏化引起的。危害感受器敏化剂包括：前列腺素E2（PGE2），神经生长因子（NGF）；危害感受器表达受体受到IL-1β，CCL3的致敏。此外还有哮喘的IL-5，AD：IL-4，TLSP，瘙痒：IL-31等。
肥胖是一种慢性炎症
炎症的四大表现：红，肿，热，痛都和神经感受器有关。伤害性刺激引起的动作电位传播到大脑以引发痛觉，这些信号传递至神经元分支点，也有一些反向传播，回到外周末端。通过释放神经肽，引起局部神经源性炎症。这些肽作用于内皮细胞 产生红肿和热（继发于血管扩张）和 水肿（由于毛细血管通透性增强而引起的渗出）肥胖的机械压力：肥胖引起骨骼肌超载，引起下背部，臀部，膝关节关节炎。机制：骨骼肌超载，肥胖脂肪组织(AT)-分泌脂肪因子（瘦素和脂联素），引起促炎症细胞因子（IL-1β，IL-6，TNF-α等）和基质金属蛋白酶分泌，导致II型胶原、关节细胞外基质降解，透明质酸碎片化，引起一系列后果：1. 软骨损伤和修复之间的失衡；2.软骨细胞凋亡；3. 降低滑膜液体粘度，4.增加关节摩擦等。所以肥胖患者31%合并有关节炎，而人群是16%。肥胖是炎症性疾病：白色脂肪组织(WAT)由前脂肪细胞， 脂肪细胞、内皮细胞和免疫细胞组成，在储能中的主要作用。 脂肪细胞起源于间充质干细胞，产生受到多种转录调控，如C/EBPs和PPARγ等。增加线粒体和生物合成，会导致ROS产生增加，其通过mTORC1依赖的方式促进脂肪细胞分化。
瘦脂肪的免疫细胞主要M2巨噬细胞、ILC2s、嗜酸性粒细胞，Treg，Th2组成， 肥胖脂肪的免疫细胞由中性粒细胞，ILC1，M1巨噬细胞，细胞毒性T细胞等组成。脂肪细胞释放MCP-1，吸引单核细胞，并诱导他们向M1极化。总结
参考文献：
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