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间充质干细胞——纤维化器官的修复“神器”

发布时间:2020-11-06

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人体各个器官都有可能发生纤维化疾病


纤维化疾病几乎可以在人体的各个器官发生,常见的如肝纤维化和肺纤维化。病毒、酒精等刺激因素攻击正常肝细胞使其损伤,且炎症细胞和肝星状细胞活化导致肝脏的正常结构和功能被破坏,最终发生肝纤维化。而肺纤维化主要表现为肺组织增厚或形成瘢痕、肺泡结构紊乱。器官纤维化如不及时治疗将造成器官功能衰竭。流行病学数据表明,仅肝硬化就影响着全球数亿人口,每年造成上百万人死亡,已成为最常见的死亡原因之一。而肺纤维化,诊断后平均生存期仅为2.8年,死亡率高于大多数肿瘤疾病,因此被称作一种“类肿瘤疾病”。现阶段器官纤维化的主要治疗方法包括:药物治疗和器官移植。遗憾的是,由于器官移植一直存在供不应求的情况,且自体对于移植的器官不可避免的产生排异反应,所以满足不了大部分纤维化疾病患者的需求。药物治疗虽然能够延缓疾病的进展,延长患者生存时间,但也不能彻底治愈纤维化疾病。



间充质干细胞治疗纤维化机制


间充质干细胞为什么能被用来治疗治疗复杂、重大的疾病呢?

首先,间充质干细胞具有“归巢”能力。干细胞在体内能够按需迁移到靶组织器官后通过增值分化为受损的组织细胞进行器官修复。这种“归巢”现象是在受损器官分泌的生物因子的引导下完成的:生物因子充当“信使”引导间充质干细胞转移到受损伤的部位发挥作用。与药物治疗不同,植入体内的间充质干细胞在迁移、发挥作用后不会被代谢外排,而是与机体“合二为一”。其次,间充质干细胞具有分化能力。干细胞定向迁移到患病器官后,在器官特定的环境诱导下定向分化为和器官细胞相同的细胞,使得器官的实质细胞增多,提高器官运行能力,减轻纤维化程度。最后,间充质干细胞可分泌多种生物活性物质参与调节免疫反应、修复受损器官。


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间充质干细胞治疗纤维化的临床研究


2016年,国内专家发表了间充质肝细胞治疗肝纤维化的临床研究结果,他们将60例肝纤维变性引起的肝纤维化患者随机分为青霉胺组和间充质干细胞 +青霉胺组,每组30例,记录治疗前后对肝纤维化,肝功能和血清学指标的治疗效果并进行比较。结果发现,治疗后两组的血清学指标水平均降低,而间充质干细胞+青霉胺组的细胞因子水平明显低于青霉胺组。说明间充质干细胞和青霉胺的联合治疗对肝豆状核变性引起的肝纤维化具有明显的积极作用。2017年,著名期刊《Chest》在线发表了一项关于同种异体人间充质干细胞治疗特发性肺纤维化I期安全性临床试验。9例轻度至中度特发性肺纤维化患者分成三组,静脉输注不同浓度的间充质干细胞。60周后的评估结果表明未发生严重不良事件,证明了间充质干细胞输注治疗轻、中度特发性肺纤维化的安全性。


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2019年,《干细胞转化医学杂志》杂志报道了人体内高剂量干细胞治疗特发性肺纤维化伴肺功能快速下降的临床研究结果。20名受试者被随机分为两组,分别为间充质干细胞治疗组和安慰剂组。肺功能指标的分析显示,间充质干细胞具有一定的治疗效果,遏制了肺纤维化的快速发展,安全性评估未发现治疗相关的显著不良反应事件,证明了干细胞治疗的有效性和安全性。


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来源:中鸿再生医学公众号


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